悪性リンパ腫関連の論文

著者Georg Lenz, R. et al. 雑誌名Science 発表年2008
タイトル Oncogenic CARD11 Mutations in Human Diffuse Large B Cell Lymphoma
ヒトのびまん性大細胞型B細胞リンパ腫にみられる発がん性のCARD11突然変異

要約

DLBCLの中で治癒率が最も低いABCサブタイプでは、悪性細胞の生存はNF-κBシグナル伝達経路の恒 常的活性化に依存する。正常なB細胞では、抗原受容体によるNF-κBの活性化には 、細胞質内の足場蛋白質CARD11が必要とされる。われわれは今回、CARD11が腫瘍 発生の原因となりうるかどうか明らかにするため、ヒトDLBCL腫瘍中のCARD11遺伝 子の塩基配列を解析した。ABCサブタイプのDLBCLの生検では、73検体 中7検体(9.6%)からミスセンス変異が検出され、いずれもコイルドコイル領域 をコードするエクソン内にみつかった。CARD11のコイルドコイル領域変異体をリ ンパ腫の株化細胞へ実験的に導入したところ、NF-κBの恒常的な活性化が生じ、 抗原受容体を刺激するとNF-κB活性が増強された。これらの結果から、CARD11はDLBCL において真の発がん遺伝子であることが示され、CARD11経路の薬理学的阻害薬はDLBCL 治療薬となる遺伝学的根拠が得られたことになる。
(田辺三菱製薬HPより引用)

方法

考察など


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